Действие сериала разворачиваются в Америке, в 2296 году через 219 лет после ядерной катастрофы, уничтожившей большую часть континента. В 20 веке цивилизация достигло пика своего развития – одновременно с простой техникой, ученые изобрели роботов, летающие машины и атомное оружие. Историю планеты прервала «Великая война» которая унесла за собой жизни миллионов американцев и оставила после себя выжженные земли. Неразрешимые противоречия, в ходе которых главы государств приняли решение нанести ядерные удары по странам-противникам, превратили мир в руины, и вынудили оставшихся выживших скрыться в подземных убежищах. Они были сконструированы таким образом, что позволяли находиться людям под землей до тех пор, пока уровень радиации не придет в норму.
В это же время на поверхности земли тоже кипит жизнь, однако она кардинально отличается от жизни людей до катастрофы. Выжженные территории Америки теперь называют Пустошью, которые населяют жестокие мутанты. Там царит самая настоящая анархия – объединившись в группировки, выжившие находятся в бесконечном противостоянии, и используют странное оружие для победы над соперниками. Главная героиня сериала – молодая девушка Люси, которая выросла в подземном Убежище 33. Обстоятельства вынуждают ее выйти на поверхность, где ей предстоит столкнуться с суровой действительностью.